这时，五月二十四日，多铎率领的两万东路军已经兵临徐州，高升率领一万新式骑兵出战（清一色的火枪（线膛枪加刺刀），火炮，没有其他冷兵器兵种），高升的战法是，遇步兵就用散兵线。如果遇大股骑兵，则用空心方阵。先后败耿仲明和孔有德部，给予其重创，不少将领被狙击手射杀，清军大惊。满州兵亲自出战，楯车根本挡不住线膛枪的射击，更别说炮了，满州兵遭遇了入关以来最大的惨败。
高升携大胜之威发起反击，给予多铎部重创，不得不向西撤退，夜间高升利用强光探照灯发起疯狂袭击，再创清军。
多铎退入归德府，企图利用坚城对抗，但是城墙根本挡不住高升的利炮，而且晚上探照灯也发挥了不小的作用。眼见守不住，多铎不得不突围北逃。
高升没有再追，而是退回归德府，并率部收复山东，倒不是后勤不足（因为洪武令中囤积了大量物资，所以也不用担心后勤），而是不想帮李自成解围。得到消息的崇祯大喜，立即加高升都督指挥衔，负责山东、河南、南直隶军务。
消息传到围攻襄阳的阿济格部这里时，他也大为震惊，但现在已经是与大顺军战斗的关键时刻，他不想功亏一篑，再加上高升没有东而没有向西，于是加紧狂攻大顺军，并于六月七日攻破襄阳城，双方展开巷战。李自成和几将战死，刘宗敏被俘，李过等带着部分残兵突围。
只是他不知，高升一直在密切关注着襄阳城的战斗，所以在得知阿济格取胜后，便轻装快速，从山东兖州府进入归德，经开封、南阳直奔襄阳，发起突然袭击，一举击败阿济格的疲惫之师，李过等顺军残部归降高升（这也是李自成的遗命）。
左良玉得到崇祯的急令，让他举部北上支援，左良玉不想与清军交战，但得到高升先胜一筹后，连忙加紧行军，阿济格得知左良玉率二十万大军来袭，不敢多做久留，开始北撤，高升疯狂袭扰，让阿济格疲于奔命，不得不舍弃大量物资和俘虏，开始了如同李自成一样的逃亡之路，只不过他是北逃。（不过有一点中高升也吃了一些亏，阿济格直接命女真兵先率骑冲锋，付出不小伤亡至近前后，立即下马，以重步兵近战，差点将高升的空心方阵击垮，好在李过、高一功等人拼死力战争取了时间，女真兵损失太大不得不撤退。而且由于女真兵很珍贵，阿济格也不想再轻易发动这样亡命的打法，而这一战也让高升清醒了一些，没有急于求成，对方依然有相当的实力。）毕竟近代化的战争和装备，也不一定就能够完全保证胜利，毕竟在晚清时候，冯子材的黑旗军都能够击败法国人，为什么如日中天的女真兵就不可能击败自己呢？
两位兄弟，两路大前先后败于不足万人的明军手中，让多尔衮大为震惊。高升收复河南、山东之后，没有急着北上，而是着手整顿军务，首先命高杰开刀。因为他之前就下达过命令，凡军士不得扰民，更不可劫掠，但高杰不听，纵兵在山东肆意妄为，毕竟这种事情之前也没少干，而且也不止他一人干过。再说他为人跋扈，也不将这高升这个上升太快，资历太潜的后辈放在眼里，也不甘心自己要屈居高升之下。还有一个原因，李自成残部投入了高升麾下，而高杰又曾背叛了李自成，所以也不为李自成所部所喜。种种原因之下，高升便要拿他开刀。
高升率部进驻兖州府，让高杰来见，准备将其一举拿下，但高杰自视甚高，根本不给高升面子。
高升大怒：如此匪军，不要也罢。于是，带领杨御蕃、黄得功、左良玉一部、李过部，直接包围高杰，然后以剿灭叛军为由进行攻打，高杰不敌被击毙。副将胡茂祯率残部放下武器投降，高升杀高杰外甥李本深，还有李成栋（历史中的刽子手），活捉其子和其妻高氏（李自成前妻），一举震慑刘良佐、左良玉等骄傲不听军令的藩将。
崇祯十八年八月九日，多尔衮派人过来谈判，希望双方能划江而治，高升自然不同意，于是他们又以黄河
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